8 léků proti záchvatům (antiepileptika, AED)

Nepotřebujete lékařské vzdělání, abyste věděli, co je to záchvat. Všichni tu byli pro nás všechny. Křeč je bolestivé, nepředvídatelné a nedobrovolné stažení kosterních svalů. Někdy je však sval jen lehkým záškubem. Například oko, přesněji řečeno oční víčko, může mimovolně cukat. Nejedná se o křeč, ale o fascii, tj. nikoli o synchronní mimovolní stah celého svalu, ale o chvění jednotlivých vláken, která jsou inervována malou motorickou větví. To může být obtěžující a nepříjemné, ale většinou to nesouvisí s tématem článku.

Co je to křeč?

Zde je příklad skutečných, ale lokalizovaných záchvatů. Starší lidé a lidé se srdečním selháním a otoky často užívají diuretika. Furosemid neboli Lasix, který má silný diuretický účinek, je velmi známý a účinný. Má však důležitou nevýhodu: spolu s tekutinou z těla odvádí i draslík. Proto, pokud se užívá ve vysokých dávkách, a ne současně kompenzovat budoucí ztráty draslíku prostředky (Panangin nebo Asparkam tablety), může být dosaženo stavu hypokalémie, ve kterém je koncentrace draslíku v krevní plazmě snížena. Častým příznakem hypokalémie po užívání diuretik jsou křeče, často v noci a nejčastěji v lýtkových svalech. Je to nejčastější příčina záchvatů z neoprávněného předávkování diuretiky.

Fyziologická křeč se může objevit i při plavání ve studené vodě, a to na základě reflexu tonické kontrakce – příkazu k intenzivní práci v podmínkách vazospasmu a nedostatku živin.

K těmto příkladům můžeme přidat řadu dalších příčin, které lékaři znají. Jedná se o:

1. Meningitida neboli zánětlivé onemocnění mozkových blan;
2. encefalitida, zánět mozku;
3. febrilní záchvaty u dětí, které jsou bezpečné, ale rodiče se jich velmi obávají;
4. Tonické záchvaty při tetanu, které mohou být tak závažné, že dochází i ke zlomení kostí.

Tento materiál se však bude zabývat zcela jinými záchvaty a jinými léky – ne Pananginem a ne anestetiky, kterými se zmírňuje opistotonus (rozlité záchvaty) při tetanu. Pomáhají při těch záchvatech, které nejsou v samotném svalu nebo skupině svalů, ale v mozkové kůře. Současný synchronní výboj motorických nebo senzorických neuronů, fokální nebo celkový „záblesk“, jehož výsledkem je buď záchvatový syndrom v celé jeho rozmanitosti, nebo nekonvulzivní ekvivalenty (senzitivní aura, vegetativní). Tomu se říká epilepsie nebo žloutenka. Ale pak je tu ještě epizodický syndrom. Co to je a jaký je v tom rozdíl??

Epilepsie nebo epizodický syndrom?

Kromě epilepsie, která je považována za primární onemocnění s neznámou příčinou, může být záchvatový syndrom (episyndrom) vyvolán i dalšími patologickými stavy, jako je nádor mozku nebo tvrdá plena mozková, která periodicky stlačuje a dráždí mozkovou kůru. Takový stav, u kterého je jasná příčina podráždění kůry, se nenazývá epilepsie, ale episyndromus. Epilepsie je považována za sekundární a je důležité včas zjistit její příčinu. Syndrom se poměrně často vyskytuje jako následek těžkého traumatického poranění mozku, jako důsledek hnisavé encefalitidy a meningitidy a u dalších stavů. Pokud byly všechny snahy o nalezení příčiny neúspěšné a pacient má intermitentně jasné záchvaty nebo jejich ekvivalenty, je stanovena diagnóza epilepsie.

Úloha EEG při diagnostice epilepsie

Pro diagnostiku epilepsie a epizodických stavů existuje kromě zjevného klinického obrazu pouze jedna, ale velmi přesná instrumentální diagnostická metoda, která se používá různými způsoby. Jedná se o záznam EEG neboli elektroencefalogramu, který zachycuje biologické proudy mozkových neuronů. Pokud jsou na encefalogramu přítomny specifické abnormální rytmy, např. komplexy vrcholových vln, pak má pacient zvýšenou pohotovost k záchvatům a epileptickou aktivitu. Tato osoba nebude mít řidičské oprávnění, nebude sloužit v armádě, nebude pilotem letecké společnosti, protože kdykoli se tato záchvatová aktivita zjištěná na encefalogramu může projevit jako skutečný záchvat. Existují nekonvulzivní ekvivalenty, které je třeba rovněž léčit.

Je určen k léčbě epilepsie a záchvatů způsobených fokálními výboji v různých korových oblastech mozku a existují antikonvulziva. Jinak známé jako antiepileptika, PEP.

Nepředpokládejte, že dlouhodobá a někdy i celoživotní léčba těmito léky při stanovené diagnóze epilepsie má pouze zabránit záchvatům, i když i to je velmi důležité. Užívání antiepileptik může zabránit rozvoji charakteristických osobnostních změn zvaných epileptoidní psychopatie. Epilepsii charakterizuje pomstychtivost, patologická přehnaná důvěřivost, uštěpačnost, hypochondrie, absurdní kontrast používání zdrobnělin a líbezných podstatných jmen („nožík“, „postel“) v kombinaci s krutostí.

Epilepsie je poměrně často diagnostikovaným onemocněním a pro vyspělé země představuje sociální problém. Například v USA má různé diagnózy asi 1 % populace a epilepsie je často diagnostikována pouze jako mrtvice. Celkově je na světě asi 50 milionů pacientů a výskyt v Rusku je v průměru 7 případů na 2000 obyvatel nebo 1 případ na 285 lidí. To je poměrně hodně a po PEP je poptávka. Než se podíváme na antikonvulziva a jejich účinky na organismus, řekneme si něco málo z historie léčby záchvatů.

Z historie epilepsie

Skutečná, vědecká epilepsie se možná začala objevovat v polovině 19. století. Předtím byli postižení izolováni, žili v klášterech a byli považováni za blázny nebo věštce pravdy. Je pravda, že se je někdy pokoušeli léčit kraniotomií, což nejčastěji končilo smrtí.

Prvním úspěšným a skutečně účinným lékem byl bromid draselný a sloučeniny bromu se začaly používat jako sedativa a léky proti záchvatům. Důvodem pro předepisování bromových léků byla jedna z falešných teorií, která se domnívala, že epilepsie je způsobena nadměrným libidem a pacienta je třeba uspat. Prostě „hádal“ s bromem, stejně jako ostatní prostředky. Již asi 50 let se epilepsie léčí bromovými přípravky, které však nemají skutečnou antikonvulzivní aktivitu a pouze tlumí funkci centrálního nervového systému.

Na počátku dvacátého století však byl objeven první lék se skutečnou antikonvulzivní aktivitou ze skupiny barbiturátů, který se jmenoval fenobarbital. Používá se již desítky let k léčbě různých forem epilepsie a používá se dodnes, i když se závažnými omezeními. Překvapivě je fenobarbital jediným volně prodejným lékem ze skupiny barbiturátů v Rusku, který lze zakoupit zcela volně, i když ne v čisté formě. Je součástí obvyklého valocordinu nebo corvalolu, spolu s mátovým olejem, chmelovým olejem, ethylbromisovalerianátem a ethylalkoholem působí sedativně a hypnoticky.

Pak se objevy vyrojily jako roh hojnosti. Ve třicátých letech byl objeven fenytoin, koncem šedesátých let karbamazepin, který je stále považován za „zlatý standard“ v léčbě epilepsie. Od osmdesátých a devadesátých let se pak v léčebných režimech začala používat antiepileptika 2. a 3. generace. Tento článek se zabývá nejznámějšími léky první a druhé generace – přístupným a populárním jazykem.

Všechny léky na léčbu epilepsie musí zabránit spontánnímu rozvoji společného impulsu, který postihuje celý neuron. To vyžaduje snížení neuronální aktivity, tj. snížení akčního potenciálu, a schopnosti nervové buňky přijímat z jiných neuronů a vysílat vzruchy. Toho se dosahuje různými mechanismy. Nejprve se podíváme na antiepileptika první generace a poté na modernější. U každého léku budou uvedena synonyma a obchodní názvy registrované v Ruské federaci. Rozsah maloobchodních cen pro lékárny všech forem vlastnictví v Ruské federaci pro září 2019 bude uveden pro léky.

Přehled moderních léků proti záchvatům (antiepileptika, PEP)

Nominace	pozice v přezkumu	název produktu	cena
PEP 1. generace	1	Karbamazepin (Finlepsin, Tegretol)	67€
2	Kyselina valproová (Depakine-chrono, Convulex)	234€
3	Etosuximid (Suxilept)	2 190€
4	Fenobarbital	269€
Léky na záchvaty druhé generace	1	Lamotrigin (Convulsan, Lamictal, Lamitor, Lamolep, Seizar)	790€
2	Topiramát (Topamax, Maxitopyr, Topalepsin)	736€
3	Levetiracetam (Keppra, Comviron, Levetinol, Epitherra, Epitropil)	776€
4	Neurontin (gabapentin)	892€

PEP první generace

Překvapivě byla veškerá antiepileptická aktivita léků první generace zjištěna v randomizovaných studiích. Při hledání vyšší účinnosti nedošlo k žádnému záměrnému hledání nebo úpravě známých drog. Fenobarbital, fenytoin, valproát, etosuximid a další léky byly náhodně zjištěny. Vezměme si ty, které stále pomáhají pacientům, dokonce i těm s těžkými formami epilepsie, a v některých případech jim epileptologové stále dávají přednost i před nejnovějšími léky.

Karbamazepin (Filepsin, Tegretol)

Karbamazepin je pravděpodobně nejrozšířenějším antiepileptickým lékem. Pravděpodobně všechny ostatní léky se prodávají méně než samotný karbamazepin.

Jeho farmakologická aktivita je totiž nejen antikonvulzivní, ale také analgetická. Velmi dobře tlumí zvláštní druh bolesti, neuropatickou bolest. Tato bolest vzniká podobným mechanismem jako výbuch neuronální aktivity při epileptickém záchvatu. Tato bolest se objevuje po herpetické neuralgii, při neuralgii trigeminu, a vyznačuje se velmi rychlým, záchvatovitým průběhem, záchvat připomíná elektrický výboj, má nepříjemný, pálivý nádech.

Kromě toho se karbamazepin používá v psychiatrii jako normotimikum a antimanikum. Karbamazepin působí tak, že blokuje sodíkové kanály, a tím inhibuje akční potenciál neuronu. Zvyšuje snížený záchvatový práh a snižuje riziko záchvatu. Karbamazepin je indikován k léčbě jednoduchých parciálních záchvatů a generalizovaných stavů, tzv. velkých tonicko-klonických záchvatů.

Pokud se používá u dětí, je vhodný pro snížení deprese a úzkosti a snižuje možnost podrážděnosti a agrese. Karbamazepin je také předepisován při léčbě chronického alkoholismu, ke zmírnění alkoholového abstinenčního syndromu, příznaků, jako je hyperexcitabilita a třes.

K dispozici je také karbamazepin ve formě s prodlouženým uvolňováním, který má delší dobu účinku, jako Filepsin Retard. Výhodou této formy je, že plazmatická koncentrace je konstantnější a stabilnější a méně náchylná ke skokům. To zlepšuje antikonvulzivní účinek. Zavedení formy s prodlouženým uvolňováním umožnilo užívat karbamazepin pouze jednou denně.

Karbamazepin je každoročně na seznamu životně důležitých a nezbytných léčiv (VED) a je levný. Například Finlepsin 200 mg #50 stojí od 200 do 270 koruna., A domácí generický INN karbamazepin vyráběný společností Obolenskoye lze zakoupit i za 60 koruna. Samozřejmě existuje podezření, že nebude fungovat tak dobře jako známé značky.

Výhody a nevýhody

Předností karbamazepinu může být jeho široký záběr; používá se u různých forem epilepsie, a to nejen u. Nízké náklady, dlouhodobé předepisování bez problémů, ale má určitá omezení. Neměl by se používat v případě těžké anémie a sníženého počtu leukocytů v krvi, srdečních arytmií (atrioventrikulární blokáda) a přecitlivělosti na tricyklická antidepresiva, jejichž je zástupcem.

Opatrnosti je třeba v případě srdečního selhání, zejména v kombinaci s chronickým alkoholismem, v případě zvýšené sekrece antidiuretického hormonu a insuficience kůry nadledvin, jakož i v případě glaukomu. Zvláště těhotné ženy je třeba pečlivě sledovat a karbamazepin by měly užívat v co nejnižších dávkách. Další nevýhodou je, že se musí užívat poměrně často (kromě retardované formy), až třikrát denně. Karbamazepin může mít řadu nežádoucích účinků, nejčastěji ospalost, závratě, ztrátu chuti k jídlu a další poruchy. Proto je nezbytné, aby byl pacient po zahájení léčby sledován lékařem. Existují také příznaky předávkování a specifické interakce s jinými léky, ale všechny jsou známé a dobře prozkoumané.

Kyselina valproová (Depakine-chrono, Convulex)

Tento lék první generace je místně známý jako Depakine-chrono, vyráběný společností Sanofi, nebo Convulx, vyráběný rakouskou společností Valeant. Je dvakrát až třikrát dražší než karbamazepin. Depakine 500 mg #30 stojí od 220 do 650 koruna., a Convulx stojí přibližně stejně.

Účinnou látkou přípravku Convulex je kyselina valproová, proto odborníci tyto léky nazývají valproáty – rozpustné soli této kyseliny. Používají se jak při hospitalizaci, tak ambulantně a jsou k dispozici ve formě tablet, sirupu a dokonce i v ampulích pro intravenózní podání.

Kromě antikonvulzivního účinku uvolňuje svaly, působí jako centrální myorelaxans (Mydocalm, Sirdalud) a má sedativní účinek. Zvyšuje koncentraci inhibičního mediátoru, kyseliny gama-aminomáselné, protože blokuje enzym, který tento mediátor odbourává.

Kyselina valproová je při intravenózním podání indikována u poměrně závažných poruch, jako je status epilepticus. Tyto léky se používají také při velkých záchvatech neboli generalizovaných záchvatech u dospělých a dětí, které se mohou vyskytovat různě. Convulex léčí také specifické syndromy, které způsobují těžkou epilepsii u dětí, jako je Lennox-Gastaudův a Westův syndrom. Používá se k léčbě horečnatých dětských záchvatů, ale také k léčbě maniodepresivní psychózy v psychiatrii, nyní nazývané bipolární afektivní porucha. Lék by měl být podáván v dávce a podle schématu předepsaného lékařem, jakákoli samoléčba je vyloučena.

Výhody a nevýhody

Lék je dodáván v mnoha různých lékových formách a může být používán v pediatrii, psychiatrii a k léčbě naléhavých zdravotních situací. Další dobrou vlastností valproátu je, že je účinný u všech záchvatů a všech typů epilepsie, takže může být lékem první volby u jakékoli formy epilepsie, a kyselina valproová je lékem volby nebo lékem první volby.

Lék je dostupný a není příliš drahý, ale má řadu kontraindikací. Především těžká porucha funkce jater nebo slinivky břišní, hepatitida a pankreatitida, snížený počet krevních destiček v plazmě, jakož i těhotenství a kojení. valproát se používá s velkou opatrností u dětí, zejména mladších tří let, a pokud dítě užívá více antiepileptik najednou. Kombinace léků je vždy méně předvídatelná než monoterapie.

Kladem Convulexu a Depakinu je poměrně dobrá snášenlivost a nízký výskyt nežádoucích účinků, které jsou závislé na dávce. Pokud se vyskytnou nežádoucí účinky, jedná se obvykle o nevolnost, únavu, mihotání před očima, chudokrevnost nebo změny hmotnosti, a to jak směrem nahoru, tak směrem dolů. Pacienti mohou mít v testech vyšší hodnoty bilirubinu, jaterních transamináz a dusíku.

Valproát a karbamazepin by se neměly kombinovat u stejného pacienta, protože Convulex spolu s karbamazepinem vede k mírnějšímu předávkování karbamazepinem. Convulex by se neměl kombinovat s fenobarbitalem, neuroleptiky, antidepresivy a některými karbapenemovými antibiotiky.

Při užívání valproátu je přísně zakázáno užívat alkohol, stejně jako u jiných léků, protože požití etanolu usnadňuje vznik epileptického záchvatu. Kombinace užívání etanolu a valproátu vede ke zvýšeným toxickým účinkům na játra.

Itosuximid (Suxilept)

Toto antiepileptikum první generace lze zdaleka považovat za nejdražší. Lahvička se 100 kapslemi však stojí asi 3000 koruna., není běžně dostupný v lékárnách a může být i nedostatkový. Pokud hovoříme o průměrné, optimální denní dávce, je to – 15 mg na kg hmotnosti u dospělých. Proto osoba vážící 80 kg bude potřebovat 5 tablet tohoto léku denně, což znamená, že balení za 3 000 koruna dojde po 20 dnech léčby. Náklady na jednoměsíční kurz budou činit přibližně 4500 koruna.

Proč se používá Suxilept? Primárně k léčbě menších epileptických záchvatů. Jeho specializací jsou speciální drobné záchvaty s myoklonickou složkou, impulzivní juvenilní drobné záchvaty a speciální formy absencí. Tato „úzká specializace“ umožnila Suksilepu stát se vedoucím výrobcem, po kterém je poptávka i přes jeho relativně vysoké náklady. Jako v každém jiném případě se antiepileptikum Suksilep začíná titrovanou dávkou, která se postupně zvyšuje o jednu tabletu každých 5 dní, dokud se záchvaty nesníží nebo zcela nevymizí. Dávku léku lze zvýšit, ale pouze do maximální dávky 6 tablet denně.

Výhody a nevýhody

Suxilept je obvykle dobře snášen a kontraindikací jsou výrazné poruchy funkce vnitřních orgánů: jater a ledvin. Je kontraindikován u těhotných a kojících žen a jeho nežádoucí účinky jsou přibližně stejné jako u karbamazepinu. Největší nevýhodou léku je samozřejmě jeho vysoká cena a není vždy dostupný v lékárnách. Ale přesto se vzhledem k jeho jedinečnému působení na speciální formy epilepsie musíme s těmito nevýhodami smířit – protože zatím nemáme konkurenci. Lék je dostupný pouze z dovozu: od francouzské společnosti Delpharm Lille nebo od německých společností Jena Farm a Mibe Arznaimittel.

Fenobarbital

Fenobarbital je opravdu levný lék a měl být výchozím bodem pro přezkoumání záchvatu. Jedno balení 10 tablet po 100 mg se prodává za pouhých 23 koruna. Prakticky monopol na výrobu fenobarbitalu má federální podnik Prahaský endokrinní závod. Kromě tohoto dávkování je k dispozici v 50 mg tabletách a 5 mg tabletách.

V oficiálním návodu k fenobarbitalu se uvádí, že je to nejen antiepileptikum, ale také prášek na spaní. Stejně jako všechny barbituráty interaguje se zvláštní strukturou kyseliny gama-aminomáselné a snižuje excitabilitu membrán neuronálních buněk. Fenobarbital způsobuje ve vysokých dávkách ospalost, hypnózu a sedaci. Proto je součástí přípravku Corvalol.

Fenobarbital má ještě jednu důležitou vlastnost, která nesouvisí s epilepsií. Léčí žloutenku, ale pouze žloutenku spojenou s hemolytickým onemocněním novorozenců, nikoliv následek virové a alkoholové hepatitidy nebo cirhózy. Kromě epilepsie a záchvatového syndromu u kojenců je lék indikován u spastické paralýzy, agitovanosti, poruch spánku, pokud nejsou k dispozici speciální, drahé moderní léky.

Od toho je tu Corvalol, aby „ucpal díry“. Pokud spočítáme množství Corvalolu prodaného ročně v Rusku, bude fenobarbital, i čistě hmotnostně, nejčastěji používaným antikonvulzivem pro jiné indikace. Fenobarbital by měl být užíván s opatrností a pouze na doporučení odborníka! O tom je známo jen málo, ale již 2 g fenobarbitalu užitého perorálně mohou být smrtelné a 1 g užitý perorálně může způsobit těžkou otravu. To znamená, že půl sklenice Corvalolu, tedy 100 ml, vypité například za účelem alkoholového opojení, obsahuje 1,82 g fenobarbitalu a po takové „dávce“ se nemusíte probudit.

Výhody a nevýhody

O fenobarbitalu, aneb jak praví přísloví, „starý kůň drážku nezkazí“. Po léta, ba dokonce desetiletí, byl účinným antikonvulzivem, ale bylo prokázáno, že jeho dlouhodobé užívání způsobuje významné duševní poruchy, které vedou ke snížení inteligence, zpomalení paměti. U pacientů, kteří byli dlouhodobě léčeni fenobarbitalem v monoterapii, se vyvinuly poměrně závažné psychózy, zejména v dětství.

Působení fenobarbitalu na různé formy epilepsie však není tak široké jako působení karbamazepinu nebo kyseliny valproové, například pokud hovoříme o absenční epilepsii, naopak zhoršuje průběh této formy onemocnění, a dokonce někdy vyvolává záchvaty. Proto je fenobarbital navzdory své rozšířenosti a levnosti nyní považován za nejlepší lék první volby pouze v případě novorozeneckých záchvatů.

Léky proti záchvatům druhé generace

Od počátku 90. let 20. století se do klinické praxe dostaly léky druhé generace proti záchvatům. Jedná se o dnes již známé léky Neurontin a Lamictal, Keppra a Trileptal, Lyrica a Topamax. jiné léky.

Pokud je porovnáme s léky první generace, jejich hlavním rozdílem je záměrné hledání namísto náhodného objevení a mnohem méně vedlejších účinků. Léky první generace poměrně často ovlivňovaly různé enzymové systémy a inhibovaly nebo zvyšovaly jejich aktivitu. Způsobuje nežádoucí vzestupy hladin hormonů, vyvolává poruchy kognitivních funkcí. Léčebné režimy pro epilepsii druhé generace jsou proto jednodušší a mnohem lépe se dodržuje léčba. Náklady na tyto léky jsou samozřejmě vyšší.

Vzhledem k tomu, že u pacientů např. s generalizovanou epilepsií může dojít ke změně osobnosti, je taková compliance, resp. adherence, naprosto zásadní pro úspěch. Jejich hlavní rozdíl spočívá v tom, že jsou bezpečnější a lépe snášené. Abychom se nemuseli opakovat, uvádíme zde nejčastější nežádoucí účinky gabapentinu, topamaxu a lamotriginu. Nejčastěji se samozřejmě objevují závratě, po nichž následuje přechodná diplopie neboli dvojité vidění. Při užívání Topamaxu se vyskytly poruchy řeči, ale nejčastějším příznakem byla vždy ospalost. Podívejme se na nejtypičtější a nejoblíbenější zástupce druhé generace léků na záchvaty.

Lamotrigin (Convulsan, Lamictal, Lamitor, Lamolep, Seizar)

Lamotrigin je mezi epileptology pravděpodobně nejznámějším lékem druhé generace a je antagonistou kyseliny listové a poměrně dobrým blokátorem sodíkových kanálů. Jeho úkolem je inhibovat uvolňování neurotransmiterů, které excitují neurony, do synaptické štěrbiny. Při perorálním podání se rychle vstřebává a má relativně dlouhý poločas rozpadu, více než 30 hodin. Lamotrigin lze proto užívat ráno, jednou denně.

Lamotrigin je indikován k použití u osob starších 12 let k léčbě různých forem epilepsie, jejichž výčet není pro člověka bez lékařského vzdělání užitečný. Jedná se například o kombinovanou léčbu refrakterní parciální epilepsie a Lennox-Gastaudova syndromu u dětí. Lze jej však použít i k léčbě velkých záchvatů, tj. generalizované epilepsie. Důležité je, že jej Mezinárodní antiepileptická liga označila za lék volby pro starší osoby s vysokou úrovní důkazů pro léčbu parciálních forem.

Průměrná denní dávka lamotriginu například v kombinaci s karbamazepinem je 400 mg. Používá se také k léčbě parkinsonismu a ke snížení rizika deprese u bipolární poruchy.

Originální lék Lamictal, který vyrábí britská společnost Glaxosmithkline, stojí v průměru 2 000 koruna. v jednom balení (100 mg kapsle č. 30) a toto balení vydrží týden. Měsíční léčba původním lékem tedy stojí 8000 koruna. měsíčně. To je pro Rusa velmi, velmi drahé. Lamolep od Gedeona Richtera stojí 1400 rbls. Ve stejném dávkování a měsíčním kurzu by stál 5 500, ale to je také vysoká. Nejlevnější generickou verzí je lamotrigin, referenční generikum společnosti Canonfarma, které stojí přibližně 600 koruna. na balení.

Výhody a nevýhody

Z nežádoucích účinků lamotriginu jsou nejčastější a bohužel i nejnepříjemnější a nejnebezpečnější kožní vyrážky neboli exantémy. Zcela výjimečně se projeví jako těžký Stevens-Johnsonův nebo Lyellův syndrom, kdy se kůže odlupuje, což je život ohrožující stav s vysokou úmrtností. Pokud se teprve po podání lamotriginu objeví sebemenší náznak kožních změn, lék se okamžitě vysadí, protože ve většině případů je vyrážka trvalá a nevratná. To je samozřejmě velmi závažný vedlejší účinek, ale naštěstí velmi vzácný. Tomu lze předejít velmi pomalým zvyšováním dávky ve správné koncentraci.

Mezi další „vedlejší účinky“ patří vitiligo, ospalost a nevolnost, snížení počtu krevních destiček v plazmě, leukopenie a zvýšení jaterních transamináz. Pokud jde o nežádoucí účinky v populaci, je lamotrigin poměrně dobře snášen. Kromě antiepileptického účinku zlepšuje pacientovu náladu, působí antidepresivně a zvyšuje pozornost. Lamotrigin je vhodný k léčbě epilepsie u starších osob, a to zejména v přítomnosti deprese.

Topiramát (Topamax, Maxitopyr, Topalepsin)

Původní Topamax, který vyrábí švýcarská společnost Janssen Silag, stojí 1100 až 1300 koruna za balení (60 kapslí po 50 mg). Domácí analog lze zakoupit za přibližně 190 koruna., ale mějte na paměti, že koncentrace je o polovinu nižší, 25 mg, a počet kapslí je také o polovinu nižší (30 kapslí).). Proto je třeba ji vynásobit čtyřmi najednou, aby srovnání bylo spravedlivé. A pak ekvivalentní množství topiramátu vyrobeného v Rusku bude stát asi 800 koruna. Proto je lepší se trochu natáhnout a koupit si originální švýcarskou drogu.

Topamax snižuje akční potenciál a působí spolu s kyselinou gama-aminomáselnou blokováním sodíkových kanálů. Je indikován výhradně od dvou let věku, a to jak u nově diagnostikované epilepsie, tak jako součást léčebného balíčku spolu s dalšími léky. Důležité je, že Topamax lze použít k prevenci záchvatů migrény a užívá se pouze mezi záchvaty.

Topamax se užívá tak, že se tobolky otevřou a smíchají s měkkým jídlem, ihned se polknou a nežvýkají. Lze také spolknout vcelku, ale předchozí rozptýlení přípravku způsobí rychlejší a rovnoměrnější vstřebávání. Průměrná denní dávka, kterou je třeba pečlivě zvolit s lékařem, je asi 300 mg. To znamená, že původní produkt stačí na 10 dní a náklady na jednoměsíční léčbu budou přibližně 3 300 koruna.

Výhody a nevýhody

Topiramát je dobře snášen, bez abstinenčních příznaků, pokud je třeba jej náhle vysadit. Pacienti nejčastěji zaznamenali úbytek hmotnosti, který byl závislý na dávce. V případě obezity je to velmi pozitivní, ale bohužel ne nezbytný vedlejší účinek. Byl tu však ještě jeden. Snížená koncentrace, závratě, ospalost a slabost. To znamená, že během léčby přípravkem Topamax raději neřiďte. To se samozřejmě týká lidí s migrénou, protože pacienti s epilepsií řídit nesmějí. Topiramát je rovněž kontraindikován u těhotných a kojících žen a u pacientů s močovými kameny, protože může způsobit tvorbu vápenatých nebo fosfátových kamenů – alkalizuje moč. Ženy užívající hormonální antikoncepci během užívání přípravku Topamax by měly být zvláště opatrné. Účinnost antikoncepce může být výrazně snížena.

Levetiracetam (Keppra, Comviron, Levetinol, Epitherra, Epitropil)

Keppra byla poprvé vyrobena chorvatskou společností Pliva. Nyní jej vyrábí belgická společnost UCB-Pharma, zatímco v Rusku jej jako levetiracetam vyrábějí společnosti Ozon a R-Pharm. Jedno balení 30 tablet Keppra stojí přibližně 800 koruna., po 250 mg. Domácí lék bude stát více než polovinu ceny, levetiracetam od společnosti „Ozon“ v září 2019 lze koupit za 315 koruna.

Tento lék je v mnoha ohledech záhadou, protože antiepileptický mechanismus levetiracetamu je stále nejasný. Používá se však u parciálních záchvatů i u primárních generalizovaných velkých záchvatů u dospělých a dětí starších 12 let. Záchvaty mohou, ale nemusí být sekundárně generalizované, ale levetiracetam je jistě účinný. Užívá se dvakrát denně a dávka začíná na jedné tabletě dvakrát denně. Jedná se o fázi zvykání si na drogu a hodnocení tolerance. Po 2 týdnech se dávka zdvojnásobí na 1 g denně. Tato dávka je obvykle výchozím bodem léčebného účinku a v případě potřeby ji lze zvýšit, maximálně však na dvojnásobek obvyklé dávky, tedy na 3 g denně. Kromě takové monoterapie může existovat také komplexní terapie, kdy je kromě levetiracetamu předepsáno nějaké další léčivo, pak je výpočet založen na dávce na kilogram tělesné hmotnosti.

Výhody a nevýhody

Keppra a kvalitní levetiracetam jsou dobře snášeny a bylo prokázáno, že zlepšují kvalitu života pacientů. Ospalost je nejčastějším nežádoucím účinkem a čím je vyšší, tím je výraznější. Na druhém místě je úbytek hmotnosti, průjem, dvojité vidění. Samozřejmě je nežádoucí, aby řídili lidé, u nichž se objeví ospalost, ale pacienti s diagnózou epilepsie nemohou získat řidičský průkaz, takže tento stav není příliš relevantní. Pacienti by také nikdy neměli pracovat v nebezpečném prostředí nebo s pohybujícími se stroji, což je také třeba brát v úvahu. Osoba, u níž je nově diagnostikována záchvatovitá porucha, nemusí být vždy okamžitě propuštěna oddělením bezpečnosti a ochrany zdraví při práci nebo převedena na jiný než nebezpečný úkol. Levetiracetam by neměl být používán v tabletách u dětí do čtyř let a v roztoku do 1 měsíce. Opatrnost se doporučuje u starších osob a u osob s těžkým poškozením jater. V extrémních případech lze lék použít u těhotných žen a v období kojení, ale o tom by měla rozhodnout rada.

Neurontin (gabapentin)

Na rozdíl od antiepileptik 2. generace získal gabapentin triumfální slávu kromě léčby epilepsie i v další oblasti – léčbě neuropatické bolesti a je účinnější než předepisování karbamazepinu. Je známo, že významně zlepšuje kvalitu života u chronické, palčivé a karbamazepinem neovlivněné bolesti. Gabapentin působí u stavů, jako je neuralgie trojklanného nervu, stav po pásovém oparu zvaný postherpetická neuralgie.

Nejdražším lékem je originální Neurontin od společnosti Pfizer. Jedno balení 50 kapslí po 300 mg stojí v průměru 1000 koruna. Lék Tebantin od společnosti Gedeon Richter stojí přibližně stejně. Maximální cena přípravku Convalis (domácí výroba společnosti Pharmstandart) je 700 koruna.) a Belupova Catena stojí 350 až 680 rbl.

Zdánlivě levné, ale na rozdíl od jiných léků může existovat limit pro léčbu gabapentinem a zvyšování dávky.

Gabapentin funguje trochu jinak než prostý blokátor sodíkových kanálů. Nemá vůbec žádný vliv na příjem nebo metabolismus GABA, tohoto inhibičního mediátoru. Předpokládá se, že ovlivňuje spíše vápníkový než sodíkový kanál. Důležité je, že nemá žádný vliv na metabolismus dopaminu, serotoninu nebo noradrenalinu a nemá vedlejší účinky SSRI, které se běžně používají jako antidepresiva.

Je indikován především k léčbě neuropatické bolesti a jako antikonvulzivum k léčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní u dětí starších 12 let a u dospělých. Používá se také jako přídatný lék v kombinované terapii při léčbě parciálních záchvatů.

Jak je uvedeno výše, Neurontin a jeho analogy se prodávají v 300 mg tobolkách a je třeba začít užívat jednu tobolku 3krát denně. Maximální dávka je čtyřikrát vyšší, tj. 3600 mg denně. Lékaři však tvrdí, že dávky nad 1800 mg denně pravděpodobně nemají pozitivní účinek, obvykle snížení bolesti nebo antikonvulzivní aktivita funguje až do této dávky, tedy dávka 2 tobolky 3krát denně.

Nebojte se špatné snášenlivosti, je výborně snášen v dávkách do 5 g denně. Odhaduje se, že jedno balení Neurontinu vydrží při průměrné dávce asi 3 dny. Měsíční kurz by pak stál 10 000 rbl. A vzhledem k dlouhodobému používání pro léčbu neuropatické bolesti je tento farmakoekonomický aspekt známým problémem.

Výhody a nevýhody

Velkou předností gabapentinu je jeho skutečně prokázaná účinnost, která snižuje pálení a nepříjemnou bolest, jež trápí lidi v noci, a dokonce způsobuje sebevraždu. Za nepříjemnost lze považovat časté dávkování – třikrát denně, nutnost počítat počet tobolek, dokud není dosaženo požadovaného účinku. gabapentin je naopak velmi dobře snášen téměř všemi a nejčastějšími vedlejšími účinky jsou zácpa, dušnost, rozmazané vidění. Účinky jsou závislé na dávce a při vysokých dávkách se může objevit ospalost a poruchy koordinace.

Pamatujte, že by se neměl používat u dětí mladších 12 let jako hlavní lék volby pro léčbu parciálních záchvatů. Během těhotenství a kojení je možné jej použít, ale opět po dohodě s odborníkem, pokud přínos pro matku převažuje nad možným rizikem pro plod. Vzhledem k tomu, že se lék vylučuje do mateřského mléka a jeho účinek nebo nedostatek na kojence není jasný, je důležité, abyste během léčby gabapentinem kojili s ohledem na toto riziko.

Co bude dál?

Jednadvacáté století je dnes již ve svém druhém desetiletí. K dispozici jsou již léky třetí generace, jako je Briviac. Jejich předepisování je však stále horší než u léků první a druhé generace, protože ani jejich potenciál není dosud plně prozkoumán a i látky druhé generace lze k léčbě epilepsie bezpečně používat několik desetiletí.

Na druhou stranu se neustále zdokonalují způsoby společného podávání, objevují se nové možnosti, I a kombinace léků. Někteří odborníci se domnívají, že stávající léky jsou dostatečné. Mnohem většího účinku dosáhnete, pokud budete co nejlépe dodržovat následující zásady léčby:

1. začít léčit epilepsii co nejdříve, což znamená, že by měla být co nejpřesněji a včas diagnostikována;
2. zvolit lék jako monoterapii. Tato léčba, tj. léčba jedním lékem, je mnohem žádanější než kombinace dvou nebo dokonce tří antiepileptik;
3. racionálně sledovat dávku a snížit ji na přijatelnou úroveň, pokud jsou účinky větší než mírné vedlejší účinky.

Kromě toho se neustále zdokonalují nefarmakologické způsoby léčby této staré, ale tak dobře známé nemoci. Pokud tedy vy nebo vaši příbuzní trpíte nevysvětlitelnými záchvaty, měli byste se neprodleně obrátit na neurologa. Je důležité si uvědomit, že epilepsie není vždy záchvat. Mohou být považovány za pády, nepochopitelné mdloby, hysterické záchvaty a jen nepochopitelný stav omráčení a ztuhnutí v jedné poloze. Někdy jsou ambulantní pacienti automaticky. Je dobré, když to není stisknutí počítačové klávesy. Někdy si ale místo cibule můžete krájet vlastní prsty. Teprve po elektroencefalografickém vyšetření s provokací, případně i několikrát, a po důkladném vyšetření neurologem epileptologem je možné stanovit diagnózu a předepsat léčbu.